Identifikation von T-Zell-Rezeptoren zur personalisierten Zelltherapie im Multiplen Myelom
Moderne Krebsimmuntherapien wie die Zelltherapie bieten eine beispiellose therapeutische Präzision und Wirksamkeit. Gentechnisch hergestellte T-Zell-Rezeptoren (TCR) zielen auf die Tumormutationen des Patienten selbst und können ein bemerkenswertes und dauerhaftes Therapieansprechen von ansonsten therapierefraktären soliden Tumoren hervorrufen. T-Zellen sind jedoch hochindividuell und in ihrer Funktion uneinheitlich, und wir verstehen derzeit nicht, wie die T-Zellen und ihre TCRs identifiziert werden können, die auf patientenindividuelle Tumorzellen bei bösartigen hämatologischen Erkrankungen wie dem multiplen Myelom abzielen. Erstmals ermöglichen neue Technologien der Einzelzellsequenzierung von Immunzellen prinzipiell deren Hochdurchsatz-Charakterisierung, aber es gibt heute keine Methode, die eine Liste von tumor-erkennenden T-Zellen herleitet und als solche die TCR-Sequenzen, die auf den Tumor abzielen, um eine personalisierte Therapie mit gentechnisch veränderten T-Zellen zu ermöglichen.
Das Ziel dieses Projekts ist es, Einzelzellsequenzierung von T-Zellen bei Patienten mit multiplem Myelom zu nutzen, um deren Vielfalt und Funktion zu verstehen und diese Erkenntnisse in einen Arbeitsablauf für die Entwicklung einer personalisierten T-Zelltherapie zu übersetzen. Dazu verwenden wir Material von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom – einer bisher unheilbaren bösartigen Plasmazellerkrankung. Von diesen Patienten werden wir die Sequenzierungsdaten der T-Zellen mit der funktionellen Testung der Tumorerkennung abgleichen. Wir werden Werkzeuge entwickeln, um tumorreaktive T-Zellen zu identifizieren und vorherzusagen, um patientenindividualisierte T-Zell-Therapie-Produkte zu entwickeln. Dies wird eine personalisierte Zelltherapie unserer in Zukunft behandelten Patienten ermöglichen. Im weiteren Sinne sollten die Datenbanken aus diesem Projekt dazu beitragen, die erheblichen Herausforderungen zu überwinden, die mit der Identifizierung und Überwachung von Immunzellantworten gegen solide und nicht-solide Tumore verbunden sind.
Project lead: Dr. Mirco Friedrich